糖質コルチコイドの作用とステロイドの副作用

抗炎症薬や免疫抑制剤として広く用いられるステロイドだが、副作用も多くある。糖質コルチコイドの作用や、ステロイドの薬理作用、副作用をリンクさせつつまとめてみました。

糖質コルチコイドの作用

糖質コルチコイド(コルチゾール)は基本的には抗ストレスホルモンなので、エネルギー源を血中に送り、抗炎症作用によって痛みを鎮める。

血糖値の上昇

肝臓でアミノ酸、脂質からの糖新生が亢進する。また細胞におけるグルコースの取り込みを抑制する(=インスリンの拮抗作用)ことで、血糖値が上昇する。

→ステロイドの副作用：高血糖・糖尿病

血中アミノ酸の上昇

流れとしては、細胞からアミノ酸が血中に乗って動員され、肝臓でそれらを材料として糖新生やタンパク合成が行われる。

肝臓以外の細胞におけるタンパク異化が亢進しアミノ酸に分解され、タンパク合成は抑制される。アミノ酸も細胞への輸送が制限される。その結果血中のアミノ酸は上昇し、肝臓でのタンパク合成やアミノ酸からの糖新生が亢進する。

→副作用：皮膚線状・皮膚萎縮 (皮膚組織のタンパク質が分解されるため)、筋萎縮

中心性肥満、満月様顔貌、buffalo humpの原因

体幹部・顔面に脂肪が沈着する中心性肥満 (central obesity)と満月様顔貌 (moon face)、後頚部に脂肪沈着が起きるbuffalo hump (バッファローハンプ、野牛肩)は、どれもcushing症候群やステロイドの副作用として現れる症状。この原因の1つとして、脂肪の合成と分解のアンバランスが挙げられている。

コルチゾール vs. インスリン

糖質コルチコイドの作用として、脂肪細胞に働いてグルコースの取り込みを阻害、中性脂肪の生合成を抑制し、さらに遊離脂肪酸とグリセロールを放出させる、というものがある。

＝脂肪分解

ただ、糖質コルチコイドにによる高血糖の影響で、インスリン分泌が増える。インスリンは筋・脂肪組織でのグルコース取り込みを促進し、脂肪細胞における中性脂肪の合成を促進する。

＝脂肪合成 

ステロイドやCushing症候群で白血球が増加する理由

 一般的に炎症反応が起きると白血球は増加するが、代表的な作用に抗炎症作用・免疫抑制作用をもつステロイドを投与した際にもなぜか血中の白血球増多が見られ、10000から多いときは20000/μLくらいまで上昇する。これには白血球の血管外遊出が関わってくる。

白血球の血管外遊出

体のどこかで炎症があった際、骨髄で産生され血中を巡っている白血球 (好中球)は血管から出て炎症部位の組織中へ出ていく必要がある。これにはいくつかのステップがある (ここは飛ばしても可です)。

http://www.bloodjournal.org/content/128/4/479?sso-checked=trueより

血管内皮細胞の活性化

病原体が侵入した部位で白血球や他の細胞がサイトカインを産生し、血管内皮細胞を刺激する

→表面にセレクチンと呼ばれる接着分子を発現、またIL-8などのケモカインを産生して白血球を活性化する

レイノー現象の原因と覚え方

レイノー(Raynaud)現象とは

寒冷刺激やストレスを誘引として起こる、特に手指の可逆的な変色こと。レイノー症候群とも。痛みやしびれを伴うことも。末梢の血管の攣縮による虚血が原因とされるが、詳しいことは分かっていない。

 Raynaud syndrome - Wikipediaより

複数の指に起こることもあれば、上の写真のように、1本だけの指に見られることもある。色の変化も特徴的で、はじめは虚血による白色、次にチアノーゼによる青や紫、そして20分位すると血流が戻ってくるため赤色になる。

レイノー現象の原因

原発性

原因となる基礎疾患がみられないもので、レイノー病と呼ばれる。レイノー現象の大半(80％)が含まれるが、強皮症のように後になって原病を発症することもある。

ANCA関連血管炎：C-ANCAとP-ANCA

名称の整理

ANCA関連血管炎は、血管炎のうち小血管を主に障害するタイプの中でも、ANCA と呼ばれる抗体が陽性になる血管炎を指す。3つの疾患が含まれるが、名称の変遷があるのでとりあえず整理。一番新しい名称では英語の語尾がpolyangitis＝多発血管炎で統一されている。

顕微鏡的多発血管炎

MPA (microscopic polyangitis)。これは名称がずっと一緒。

多発血管炎性肉芽腫症

GPA (granulomatosis with polyangiits)。通称は、Wegener肉芽腫症。

好酸球性多発血管炎性肉芽腫症

EGPA (eosinophilic granulomatosis with polyangitis)。前はアレルギー性肉芽腫性血管炎 (AGA: allergic granulomatous angitis)と呼ばれていた。また、これにも通称があってChurg-Strauss症候群と呼ばれる。